Proyectos
- 723RT0150
- Abril 2020 - Marzo 2024
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1201283 – Reprogramming cardiovascular health after intrauterine hypoxia: epigenetics, antioxidants and endogenous gasotransmitters
There are more than 41 million deaths per year worldwide, 71% of them are due to non-communicable diseases (NCDs), with cardiovascular (CV) causes taking the first place. Adverse intrauterine conditions increase the risk of developing NCDs during the life course, a phenomenon known as Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD).
The most frequent and clinically relevant adverse condition during fetal life is intrauterine hypoxia (IH), which is associated with a high perinatal morbi-mortality. The molecular mechanisms that could be involve in IH causes and consequences are an important aspect in most of the pregnancies at high altitudes (> 2500m), and in 3-4% of the pregnancies with utero-placental complications at lowlands.
Nitric oxide (NO), carbon monoxide (CO) and hydrogen sulfide (H2S) are endogenous gasotransmitters with vasodilator properties that can regulate cardiovascular functions. These gasotransmitters may be affected by intrauterine chronic hypoxia- induced oxidative stress, eliciting vascular programming and deriving in cardiovascular dysfunction along life course.
Although these gasotransmitters have shown to determine endothelial, smooth muscle and cardiac function, the role of them in the fetal programming CV dysfunction due to developmental hypoxia and their relationship with oxidative stress is still unknown.
Our hypothesis is that the intrauterine development in chronic hypoxia programms the gasotransmitters pathways (NO, CO and H2S) in the heart and blood vessels through oxidative stress, which impacts in the short, medium and long term cardiovascular function. Therefore, an oral treatment with antenatal melatonin will prevent the hypoxic-induced cardiovascular impairment.
In this proposal, we aim to study, in a well-characterized guinea pig model, the origins and outcomes of cardiovascular dysfunction resulting from IH, by characterizing the functional, structural and molecular aspects of vasoactive mechanisms dependent on endogenous gasotransmitters, in the heart and blood vessels. Moreover, as fetal growth restriction and cardiovascular programming are related with hypoxia induced-oxidative stress, we will implement an antenatal treatment with melatonin, a proved antioxidant, to test the prevention of IH-induced cardiovascular risks in the short-, mediate- and long-term.
To address these aims, we will study the effects of intrauterine chronic hypoxia and oxidative stress on the NO, CO and H2S related pathways of the cardiovascular system in guinea pigs. We will describe the NO, CO and H2S related pathways, its epigenetic changes and their roles as important regulators of function, structure and biomechanical properties of heart and vessels, under hypoxia induced-oxidative stress.
The aforementioned will be done in animals gestated under IH, with or without antenatal melatonin treatment, and follow the cardiovascular function from fetus to adulthood. The methodology is an in vivo non-invasive evaluation of the function and structure of the cardiovascular system (ultrasound); an ex vivo function and biomechanical characterization of heart and arteries (Langendorff, wire myography, biomechanical tests); and in vitro determinations of genetic, protein and epigenetic expression in heart and several vascular beds; at different stages of life.
These approaches will permit us to correlate and integrate the short-, mediate- and long-term cardiovascular effects related to the gasotransmitters pathways, in the offspring gestated under chronic hypoxia. In addition, we will evaluate a supported treatment with melatonin, to prevent intrauterine growth restriction and cardiovascular impairment after IH exposure, to test the relationship of gasotransmitters pathways with intrauterine oxidative stress.
We expect to unravel the mechanisms underlying IH- induced cardiovascular reprogramming focusing on oxidative stress and gasotransmitters, in order to potentiate melatonin treatment as a possible therapy in hypoxia related complicated pregnancies, either at high altitude or lowlands. This grant will effectively provide a valuable resource for the scientific and clinical community to pursue the understanding of cardiovascular NCDs programmed by intrauterine hypoxia, a worldwide burden still without effective therapeutic approach. Furthermore, this will add knowledge to the foundations for the development of novel therapies for intrauterine hypoxia, and the prevention of CV risk in fetuses, neonates and adults.
- URO2295
- Abril 2020 - Diciembre 2021
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
ESTUDIO TIARA: impacto psico-social del Coronavirus (COVID-19) en Argentina, Chile y Bolivia.
Este proyecto regional de estudio psicosocial se conforma ante la crisis global por enfermedad de Coronavirus 2019 (COVID-19), la cual fue declarada pandemia global, el 11 de marzo pasado, por la OMS1. El objetivo del Proyecto es evaluar el impacto social y en salud mental que tiene la enfermedad en Argentina, Chile y Bolivia; como así también generar evidencia para la toma de decisiones en políticas de salud y sociales de cada país.
El estudio TIARA, estudio base del presente proyecto multicéntrico, desarrollado e implementado por Silvina Arrossi y Silvina Ramos del CEDES (unidad asociada a CONICET), Argentina y otros investigadores del mismo país, se amplía para generar un proyecto multicéntrico que reúne el esfuerzo de colaboración de instituciones e investigadores de tres países, Argentina, Bolivia y Chile.
En Chile y Bolivia, está dirigido por equipos locales que reúnen una vasta experiencia en estudios sociales, psiquiatría, salud mental global y salud pública. El estudio cuenta con el apoyo de co-investigadores y cuenta con el apoyo técnico del Departamento de Salud Mental del Ministerio de Salud de Chile, lo que beneficia el efecto traslacional del conocimiento que se genere.
Objetivos de Investigación
Este estudio se propone analizar el impacto psico-social y en la vida cotidiana ante las medidas implementadas frente al COVID-19 en Chile y Bolivia, así como también analizar las estrategias que está implementando la población para sobrellevar estas medidas, tomando como base las recomendaciones de organismos de salud mental nacionales e internacionales. Por otra parte, se recabará información acerca de la posible percepción de los aspectos positivos de las medidas de confinamiento, de manera que se pueda hacer un seguimiento en el tiempo de la aceptabilidad e impacto que tienen en las personas y los hogares.
- 1210286
- Abril 2020 - Diciembre 2021
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
ESTUDIO TIARA: impacto psico-social del Coronavirus (COVID-19) en Argentina, Chile y Bolivia.
Este proyecto regional de estudio psicosocial se conforma ante la crisis global por enfermedad de Coronavirus 2019 (COVID-19), la cual fue declarada pandemia global, el 11 de marzo pasado, por la OMS1. El objetivo del Proyecto es evaluar el impacto social y en salud mental que tiene la enfermedad en Argentina, Chile y Bolivia; como así también generar evidencia para la toma de decisiones en políticas de salud y sociales de cada país.
El estudio TIARA, estudio base del presente proyecto multicéntrico, desarrollado e implementado por Silvina Arrossi y Silvina Ramos del CEDES (unidad asociada a CONICET), Argentina y otros investigadores del mismo país, se amplía para generar un proyecto multicéntrico que reúne el esfuerzo de colaboración de instituciones e investigadores de tres países, Argentina, Bolivia y Chile.
En Chile y Bolivia, está dirigido por equipos locales que reúnen una vasta experiencia en estudios sociales, psiquiatría, salud mental global y salud pública. El estudio cuenta con el apoyo de co-investigadores y cuenta con el apoyo técnico del Departamento de Salud Mental del Ministerio de Salud de Chile, lo que beneficia el efecto traslacional del conocimiento que se genere.
Objetivos de Investigación
Este estudio se propone analizar el impacto psico-social y en la vida cotidiana ante las medidas implementadas frente al COVID-19 en Chile y Bolivia, así como también analizar las estrategias que está implementando la población para sobrellevar estas medidas, tomando como base las recomendaciones de organismos de salud mental nacionales e internacionales. Por otra parte, se recabará información acerca de la posible percepción de los aspectos positivos de las medidas de confinamiento, de manera que se pueda hacer un seguimiento en el tiempo de la aceptabilidad e impacto que tienen en las personas y los hogares.
- URO2295
- Marzo 2020 - Diciembre 2021
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
El efecto anti-inflamatorio presente en un grupo de hierbas medicinales permite identificar genes relacionados al fenotipo por homología
Proyecto: El efecto anti-inflamatorio presente en un grupo de hierbas medicinales permite identificar genes relacionados al fenotipo por homología. Cert. Acuerdo N° 36/FIDA 2015.
Objetivo de la investigación: El objetivo central consiste en identificar grupos de genes que se asocien al fenotipo antiinflamatorio de algunas hierbas medicinales. La selección del grupo con propiedades antiinflamatorias será conformada según el trasfondo cultural de su uso y confirmado experimentalmente en modelos de estudio de origen animal.
- URO2295
- Marzo 2020 - Diciembre 2020
EjecutadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Efecto de la ingesta de alimentos en la tasa de oxidación de grasas durante ejercicio en sujetos con exceso de peso: ¿qué es mejor ingerir antes
Co-Investigador/a
- URO2295
- Enero 2020 - Octubre 2021
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
Efecto de la suplementación bioenergética con miel chilena sobre el desempeño físico-deportivo en seleccionados de distintas disciplinas deportivas
Proyecto Nº 1900120473.
Objetivo de la investigación: Evaluar el efecto de la suplementación con miel chilena sobre el desempeño de deportistas seleccionados durante la realización de una actividad física establecida.
Co-Investigador/a
- Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
- Enero 2020 - Enero 2024
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
OH-TARGET (One Health Training and Research Global Network)
Global health cannot be viewed in isolation; it is "dependent on a person's living environment, on factors such as education, the environment, climate, water and food" (BMZ Position 02/2019: Global health, an investment in the future). The One Health approach involves the "development and implementation of programmes, policies, laws and research in which multiple sectors communicate and collaborate to achieve better public health outcomes" /https://www.who.int/features/qa/one-health/en/). The overall objective is to improve global health conditions by understanding the structural health problems caused by the living environment and developing context-specific approaches in a holistic and participatory approach to development cooperation with a focus on education and training. Research serves above all as a means of imparting research competence. The network uses competence-based pedagogy and activating learning methods developed in the past within the framework of the Center for International Health (CIHLMU), expands them, and uses ICT-based learning methods.
- URO2295
- Noviembre 2019 - Octubre 2022
En EjecuciónAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Exercise stimulates autophagy by downregulation of NOX2 activity improving young and aged human skeletal muscle function
During the past few decades average life expectancy has dramatically increased worldwide; specifically by 2050 the number of older adults will overcome the number of young people in Chile. This leads to a major challenge due to multiple chronic diseases highly prevalent in elderly. Aging process is defined as a series of time-dependent physiological changes that decrease reserve and functional capacity of skeletal muscle. Several studies have proposed that aging is caused by damage of macromolecules by reactive oxygen species (ROS) and decreased autophagy levels, a process that is essential for skeletal muscle regeneration, homeostasis and function. Exercise is a novel strategy used in elderly, which has shown to improve muscle mass, muscle function and decrease chronic diseases in old individuals. However, the molecular mechanisms and signaling pathways involved on the benefits of exercise in aged skeletal muscle are not completely clear. While exercise regulations of oxidative stress and autophagy have been studied separately, a direct interplay between exercise inducing autophagy via a ROS-dependent pathway has not yet been addressed in young or aged human skeletal muscle. Moreover, studies in human skeletal muscle examining the autophagy modulation after endurance exercise are limited and controversial. Although it is known that resting autophagy levels are decreased in aged skeletal muscle, the effects of acute exercise on skeletal muscle autophagy between young and older adults remain to be elucidated and could shed light on regulation of autophagy in humans. Additionally, it is also not known if a controlled exercise-training program can induce similar increases in autophagy levels in older adults. Recently, we have shown that the non-mitochondrial sources of ROS, NADPH oxidases 2 (NOX2), plays a major role in ROS production in skeletal muscle, both at rest and during contracting activity. Furthermore, our preliminary results show that NOX2 expression is increased during the aging process and strongly correlates with decreased autophagy levels detected in aged human skeletal muscle. Moreover, we also show that 12 weeks of endurance exercise training reduced the NOX2 levels in aged human muscle. We speculate that a decrease in NOX2 associated with a decrease in ROS levels in aged skeletal muscle induced by exercise training will improve aged muscle function by re-stablishing autophagy up to young skeletal muscle levels
Investigador/a Responsable
- FOVI240178
- Julio 2019 - Julio 2020
FinalizadoUniversidad de O'Higgins
Influencia del cortisol en la memoria de trabajo en estudiantes de prebásica de distintos niveles socioeconómicos
La propuesta tiene como objetivo describir la relación entre el nivel de estrés, medido a través del nivel de cortisol, con una de las funciones ejecutivas, memoria de trabajo, a través de distintos niveles socioeconómicos. Estas interacciones son de interés ya que la capacidad de la memoria de trabajo es predictiva del desempeño académico en contextos educativos formales, y a su vez, hay una relación entre la capacidad de memoria de trabajo y el nivel socioeconómico. Sin embargo, hay evidencia de que no sería el nivel socioeconómico propiamente tal lo que afecta la capacidad de la memoria de trabajo, sino que el nivel de estrés asociado a dicho contexto social. Por tanto, se explorarán en las interacciones entre las variables cortisol, capacidad de memoria de trabajo y nivel socioeconómico. Esto se hará en dos cohortes de estudiantes de
prebásica (70 estudiantes de prekinder y 90 de kínder) de un colegio sin selección (método aleatorio), y que por lo tanto tiene estudiantes de distintos niveles socioeconómicos en los mismos cursos. Es el primer estudio de este tipo realizado en
Chile a la fecha, y se espera encontrar evidencia suficiente para diseñar programas de intervención temprana que regulen el nivel de estrés en niños con el fin de disminuir los niveles de cortisol, evitando así un efecto perjudicial en la memoria de trabajo. Esto, esperando que resulte en un mayor desempeño académico independiente del nivel de estrés que pudiese estar asociado a ciertos niveles socioeconómicos.
- URO2295
- Abril 2019 - Marzo 2022
En EjecuciónMinisterio de Educación